UC（潰瘍性結(jié)腸炎）是由多種原因引起的具有慢性和復(fù)發(fā)性特征的炎癥性腸病。UC的病因病機(jī)，中醫(yī)認(rèn)為是由于濕熱、飲食所傷、情志不暢或勞倦過度等，導(dǎo)致脾氣受損、脾失健運，濕從內(nèi)生，多從熱化，濕熱熏蒸，壅滯腸間，傳導(dǎo)失司，與氣血相搏，損傷氣絡(luò)，氣凝血滯，血敗肉腐，內(nèi)成潰瘍。
近年來 UC 在我國的發(fā)病率逐年上升，研究表明腸道菌群失調(diào)和腸黏膜屏障破壞在 UC 發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，腸道菌群的紊亂會損傷腸黏膜細(xì)胞，影響腸黏膜的菌群屏障功能，破壞腸黏膜的機(jī)械屏障和免疫屏障。提示針對腸道菌群和腸黏膜屏障進(jìn)行干預(yù)是治療 UC 的有效靶點，對此河南中醫(yī)藥大學(xué)開展研究課題—基于腸道菌群及腸黏膜屏障功能探索百藥煎治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制。
百藥煎
百藥煎是由五倍子同酒糟及茶葉經(jīng)發(fā)酵制成的塊狀物，始見于《太平惠民和劑局方》，能清熱化痰、生津止渴。用于肺熱咳嗽，風(fēng)火牙痛，久痢脫肛。
課題實驗內(nèi)容及結(jié)果
材料及方法
實驗材料：DDS、美沙拉嗪腸溶片、五倍子、百藥煎、清潔級C57BL/6小鼠，雄性50只，體質(zhì)量（20±2）g
實驗方法：小鼠造模成功后，隨機(jī)取1組為模型組，另外3組為給藥組，分別為美沙拉嗪組（0.8 g·kg-1），五倍子組和百藥煎組。空白組和模型組灌胃給予生理鹽水，給藥組分別給予美沙拉嗪溶液、五倍子水煎液和百藥煎水煎液，連續(xù)給藥7d。
經(jīng)藥物治療后，第 14 天時，與模型組比較，美沙拉嗪組和百藥煎組 DAI 評分明顯降低（P<0.05），五倍子組 DAI評分降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明五倍子和百藥煎均對 UC 小鼠有一定的治療作用，且百藥煎組優(yōu)于五倍子組。
實驗結(jié)果2-結(jié)腸組織病理學(xué)觀察
HE 染 色 結(jié) 果 顯示，空白組小鼠結(jié)腸組織未見潰瘍及壞死，黏膜上皮完整；模型組結(jié)腸組織充血增厚，出現(xiàn)明顯潰瘍，黏膜及黏膜下層有炎性細(xì)胞浸潤；美沙拉嗪組和百藥煎組結(jié)腸組織明顯恢復(fù)，充血情況改善，僅見散在小潰瘍，結(jié)腸黏膜及黏膜下層少見炎性細(xì)胞浸潤；五倍子組結(jié)腸組織和充血情況有所改善，仍可見明顯潰瘍，結(jié)腸黏膜及黏膜有少量炎性細(xì)胞浸潤。
實驗結(jié)果3-結(jié)腸中Occludin和ZO-1蛋白表達(dá)水平
與空白組比較，模型組Occludin 和 ZO-1 的表達(dá)量顯著降低（P<0.01）。與模型組比較，美沙拉嗪組 ZO-1和Occludin 表達(dá)量明顯升高（P<0.05，P<0.01）；五倍子組Occludin 和 ZO-1 的表達(dá)量升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；百藥煎組 ZO-1 表達(dá)量升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，Occludin 表達(dá)量則明顯升高（P<0.05）。表明五倍子和百藥煎均可以通過升高 ZO-1 Occludin表達(dá)保護(hù) UC 小鼠腸道黏膜屏障功能，且百藥煎作用強(qiáng)于五倍子。
實驗小結(jié)
本研究探討了五倍子和百藥煎對 UC 小鼠腸道菌群及腸黏膜屏障功能的影響，結(jié)果表明五倍子和百藥煎可以通過恢復(fù)腸道菌群，增加緊密連接蛋白的表達(dá)對 UC 發(fā)揮治療作用；在百藥煎發(fā)酵過程中，微生物將鞣質(zhì)水解為沒食子酸、沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯、表沒食子兒茶素等小分子活性物質(zhì)，進(jìn)入腸黏膜細(xì)胞中，發(fā)揮治療 UC 的作用，因此發(fā)酵后的百藥煎治療效果優(yōu)于五倍子，提示在臨床上治療 UC 和內(nèi)痔等肛腸疾病宜選用發(fā)酵后百藥煎。