前期研究已證明，酒蒸黃連" 止消渴"，增效減毒作用明確，較生品黃連更適用于中醫(yī)藥" 消渴證" 的臨床組方配伍用藥。同時(shí)，傳統(tǒng)中藥炮制認(rèn)為，酒性甘、辛，能升能散，引藥上行頭目。
進(jìn)一步研究酒蒸黃連總生物堿對實(shí)驗(yàn)性糖尿病認(rèn)知功能障礙動(dòng)物模型的影響，并初步探討其機(jī)制，為酒蒸黃連總生物堿防治"消渴呆"提供依據(jù)。
課題實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及結(jié)果
實(shí)驗(yàn)方法：建立四氧嘧啶+東莨菪堿小鼠糖尿病復(fù)合認(rèn)知障礙模型，分別觀察藥物對小鼠認(rèn)知功能及糖代謝的影響，初步從抗脂質(zhì)過氧化的途徑探討其作用機(jī)制。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果1-對小鼠的常規(guī)觀察
小鼠腹腔注射四氧嘧啶 72 h 后，均出現(xiàn)多食、多飲、多尿等癥狀，模型組小鼠日益消瘦，體重降低，皮毛稀疏，大便便溏，部分動(dòng)物有少量死亡。給予相應(yīng)藥物治療后，上述癥狀均有所改善，尤其對動(dòng)物 "口干"癥狀有所緩解、控制，飲水量和尿液量明顯減少。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果2-對小鼠血糖及胰島素的影響
由表 1 結(jié)果可知，與空白組比較，模型組小鼠空腹血糖( FBG) 含量明顯升高，血清胰島素( Ins) 含量明顯降低。與模型組比較，酒蒸黃連總生物堿能明顯降低糖尿病小鼠 FBG 的含量，部分升高小鼠血清 Ins 的含量，改善小鼠糖代謝。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果3-對小鼠胰島素抵抗指數(shù)的影響
由表 2 結(jié)果可知，與空白組比較，模型組小鼠穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)( HOMA-IＲ) 明顯升高，而空腹 β 細(xì)胞功能指數(shù)( FBCI) 及胰島素敏感指數(shù)( IAI)等 β 細(xì)胞功能、對胰島素的敏感性等相關(guān)指標(biāo)、指數(shù)明顯下降，表明糖尿病小鼠存在著明顯的胰島素抵抗。與模型組比較，小鼠給藥 30 d 后，酒蒸黃連總生物堿能明顯降低 HOMA-IＲ 抵抗指數(shù)，提高胰島 β 細(xì)胞 FBCI 功能指數(shù)，增加機(jī)體對胰島素的IAI 敏感指數(shù)，顯示出藥物具有改善胰島素抵抗，恢復(fù)胰島 β 細(xì)胞功能，提高機(jī)體對胰島素敏感性的作用。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果4-對小鼠 Morris 水迷宮行為學(xué)的影響
由表 3 結(jié)果可知，與空白組比較，模型組小鼠認(rèn)知功能明顯降低，游出時(shí)間明顯延長。與模型組比較，酒蒸黃連總生物堿能明顯或部分縮短模型小鼠的游出時(shí)間，顯示出一定的改善認(rèn)知功能障礙作用。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果5-對小鼠避暗實(shí)驗(yàn)的影響
由表 4 結(jié)果可知，與空白組比較，模型組小鼠進(jìn)入暗室的潛伏期明顯縮短，錯(cuò)誤次數(shù)增多，認(rèn)知功能明顯下降。與模型組比較，酒蒸黃連總生物堿明顯或部分延長小鼠的潛伏期，減少進(jìn)入暗室的錯(cuò)誤次數(shù)，顯示出一定的改善認(rèn)知功能，增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力的作用。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果6-對小鼠腦組織生化指標(biāo)的影響
由表 5 結(jié)果可知，與空白組比較，模型組小鼠腦組織過氧化脂質(zhì)( LPO) 和丙二醛( MDA)含量明顯升高，超氧化物歧化酶( SOD) 活力明顯下降; 與模型組比較，酒蒸黃連總生物堿能明顯或部分降低小鼠腦組織 LPO 和MDA 的含量，升高 SOD 的活力，顯示出一定的改善抑制脂質(zhì)過氧化，清除自由基損傷的作用。
結(jié) 論
通過本實(shí)驗(yàn)研究表明，酒蒸黃連總生物堿一方面能明顯降低血糖，改善糖代謝，恢復(fù)胰島 β 細(xì)胞功能，增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗; 另一方面，藥物能明顯改善小鼠認(rèn)知功能障礙，增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力，顯示出確切的改善糖尿病認(rèn)知功能作用，標(biāo)本兼治，相得益彰。
酒蒸黃連總生物堿改善糖尿病認(rèn)知功能障礙的初步機(jī)制，可能與藥物能明顯降低小鼠腦組織 LPO 和 MDA 的含量，升高 SOD的活力，通過抑制脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，提高機(jī)體對自由基損傷的清除作用來發(fā)揮療效。
——文獻(xiàn)來源：張洺洺, 李佳川. 酒蒸黃連總生物堿抗糖尿病認(rèn)知功能障礙作用研究[J]. 中藥藥理與臨床, 2015, 31(1):3.